Abstract 3254: Cadherin-11 function is required for full neoplastic transformation by v-Src
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The signal transducer and activator of transcription-3 (Stat3) has emerged as an important signal transducer with a role in cancer etiology. Following activation of a number of growth factor or cytokine receptors or expression of oncogenes such as vSrc, Stat3 is phosphorylated at tyr-705, dimerizes and migrates to the nucleus where it activates transcription from a number of genes involved in cell division and survival. We recently discovered a novel pathway of activation of Stat3, triggered by cadherin engagement. Stat3 activation was caused by a striking upregulation of the Rac GTPase and IL6, and induced downregulation of the p53 antioncogene, upregulation of anti-apoptotic genes and a potent survival signal. A large number of oncogenes such as vSrc activate the E2F transcription factor, found to be hyperactive in many cancers. E2F induces the expression of genes involved in cell division, as well as a number of receptor tyrosine kinases, that can, in turn, activate Stat3. However, at the same time E2F is a potent apoptosis inducer, hence the high demand of transformed cells for survival signals. Since cadherin engagement activates Stat3, a potent survival signal, we examined the effect of downregulation of cadherin-11 upon transformation of mouse Balb/c3T3 fibroblasts by vSrc. Cadherin-11 knockdown through shRNA expression with a retroviral vector caused a dramatic reduction in Stat3 activity. At the same time, expression of vSrc in cadherin-11 knockdown cells failed to cause transformation; in the contrary, vSrc expression induced apoptosis. These data indicate that cadherin-11 is necessary for full neoplastic transformation of mouse fibroblasts by vSrc. This is especially remarkable because Src has been shown to have a negative effect upon, although not eliminate cadherin function, since Stat3 activity was, in fact increased in vSrc-expressing cells upon cadherin engagement. Therefore, it appears that the residual amounts of cadherin-11 present are sufficient to activate Stat3 and prevent apoptosis induced by the Src/E2F axis. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 3254. doi:1538-7445.AM2012-3254
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».