The Homeodomain-Interacting Protein Kinase 2 Regulates Insulin Promoter Factor-1/Pancreatic Duodenal Homeobox-1 Transcriptional Activity
Notice bibliographique
Résumé
The homeodomain transcription factor insulin promoter factor (IPF)-1/pancreatic duodenal homeobox (PDX)-1 plays a crucial role in both pancreas development and maintenance of beta-cell function. Targeted disruption of the Ipf1/Pdx1 gene in beta-cells of mice leads to overt diabetes and reduced Ipf1/Pdx1 gene expression results in decreased insulin expression and secretion. In humans, mutations in the IPF1 gene have been linked to diabetes. Hence, the identification of molecular mechanisms regulating the transcriptional activity of this key transcription factor is of great interest. Herein we analyzed homeodomain-interacting protein kinase (Hipk) 2 expression in the embryonic and adult pancreas by in situ hybridization and RT-PCR. Moreover, we functionally characterized the role of HIPK2 in regulating IPF1/PDX1 transcriptional activity by performing transient transfection experiments and RNA interference. We show that Hipk2 is expressed in the developing pancreatic epithelium from embryonic d 12-15 but that the expression becomes preferentially confined to pancreatic endocrine cells at later developmental stages. Moreover, we show that HIPK2 positively influences IPF1/PDX1 transcriptional activity and that the kinase activity of HIPK2 is required for this effect. We also demonstrate that HIPK2 directly phosphorylates the C-terminal portion of IPF1/PDX1. Taken together, our data provide evidence for a new mechanism by which IPF1/PDX1 transcriptional activity, and thus possibly pancreas development and/or beta-cell function, is regulated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».