Tyrosine kinases enhance the function of glycine receptors in rat hippocampal neurons and human α<sub>1</sub>β glycine receptors
Notice bibliographique
Résumé
Glycine receptors (GlyRs) are transmitter-gated channels that mediate fast inhibitory neurotransmission in the spinal cord and brain. The GlyR beta subunit contains a putative tyrosine phosphorylation site whose functional role has not been determined. To examine if protein tyrosine kinases (PTKs) regulate the function of GlyRs, we analysed whole-cell currents activated by applications of glycine to CA1 hippocampal neurons and spinal neurons. The role of a putative site for tyrosine phosphorylation at position 413 of the beta subunit was examined using site-directed mutagenesis and expression of recombinant (alpha(1)beta(Y413F)) receptors in human embryonic kidney (HEK 293) cells. Lavendustin A, an inhibitor of PTKs, depressed glycine-evoked currents (I(Gly)) in CA1 neurons and spinal neurons by 31 % and 40 %, respectively. In contrast, the intracellular application of the exogenous tyrosine kinase, cSrc, enhanced I(Gly) in CA1 neurons by 56 %. cSrc also accelerated GlyR desensitization and increased the potency of glycine 2-fold (control EC(50) = 143 microM; cSrc EC(50) = 74 microM). Exogenous cSrc, applied intracellularly, upregulated heteromeric alpha(1)beta receptors but not homomeric alpha(1) receptors. Substitution mutation of the tyrosine to phenylalanine at position beta-413 prevented this enhancement. Furthermore, a selective inhibitor of the Src family kinases, PP2, down-regulated wild-type alpha(1)beta but not alpha(1)beta(Y413F) receptors. Together, these findings indicate that GlyR function is upregulated by PTKs and this modulation is dependent on the tyrosine-413 residue of the beta subunit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».