Phophatidylinositol-3 Kinase/Mammalian Target of Rapamycin/p70 <i> <sup>S6K</sup> </i> Regulates Contractile Protein Accumulation in Airway Myocyte Differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Increased airway smooth muscle in airway remodeling results from myocyte proliferation and hypertrophy. Skeletal and vascular smooth muscle hypertrophy is induced by phosphatidylinositide-3 kinase (PI(3) kinase) via mammalian target of rapamycin (mTOR) and p70S6 kinase (p70S6K). We tested the hypothesis that this pathway regulates contractile protein accumulation in cultured canine airway myocytes acquiring an elongated contractile phenotype in serum-free culture. In vitro assays revealed a sustained activation of PI(3) kinase and p70S6K during serum deprivation up to 12 d, with concomitant accumulation of SM22 and smooth muscle myosin heavy chain (smMHC) proteins. Immunocytochemistry revealed that activation of PI3K/mTOR/p70S6K occurred almost exclusively in myocytes that acquire the contractile phenotype. Inhibition of PI(3) kinase or mTOR with LY294002 or rapamycin blocked p70S6K activation, prevented formation of large elongated contractile phenotype myocytes, and blocked accumulation of SM22 and smMHC. Inhibition of MEK had no effect. Steady-state mRNA abundance for SM22 and smMHC was unaffected by blocking p70S6K activation. These studies provide primary evidence that PI(3) kinase and mTOR activate p70S6K in airway myocytes leading to the accumulation of contractile apparatus proteins, differentiation, and growth of large, elongated contractile phenotype airway smooth muscle cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».