Nilotinib treatment in mouse models of P190 Bcr/Abl lymphoblastic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Ph-positive leukemias are caused by the aberrant fusion of the BCR and ABL genes. Nilotinib is a selective Bcr/Abl tyrosine kinase inhibitor related to imatinib, which is widely used to treat chronic myelogenous leukemia. Because Ph-positive acute lymphoblastic leukemia only responds transiently to imatinib therapy, we have used mouse models to test the efficacy of nilotinib against lymphoblastic leukemia caused by the P190 form of Bcr/Abl. RESULTS: After transplant of 10,000 highly malignant leukemic cells into compatible recipients, untreated mice succumbed to leukemia within 21 days, whereas mice treated with 75 mg/kg nilotinib survived significantly longer. We examined cells from mice that developed leukemia while under treatment for Bcr/Abl kinase domain point mutations but these were not detected. In addition, culture of such cells ex vivo showed that they were as sensitive as the parental cell line to nilotinib but that the presence of stromal support allowed resistant cells to grow out. Nilotinib also exhibited impressive anti-leukemia activity in P190 Bcr/Abl transgenic mice that had developed overt leukemia/lymphoma masses and that otherwise would have been expected to die within 7 days. Visible lymphoma masses disappeared within six days of treatment and leukemic cell numbers in peripheral blood were significantly reduced. Treated mice survived more than 30 days. CONCLUSION: These results show that nilotinib has very impressive anti-leukemia activity but that lymphoblastic leukemia cells can become unresponsive to it both in vitro and in vivo through mechanisms that appear to be Bcr/Abl independent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».