Somatostatin receptor subtype 4 modulates L-type calcium channels via Gβγ and PKC signaling in rat retinal ganglion cells
Notice bibliographique
Résumé
Somatostatin subtype-4 receptors (sst4) inhibit L-type calcium channel currents (ICa) in retinal ganglion cells (RGCs). Here we identify the signaling pathways involved in sst4 stimulation leading to suppression of ICa in RGCs. Whole cell patch clamp recordings were made on isolated immunopanned RGCs using barium as a charge carrier to isolate ICa. Application of the selective sst4 agonist, L-803 (10 nM), reduced ICa by 41.2%. Pretreatment of cells with pertussis toxin (Gi/o inhibitor) did not prevent the action of L-803, which reduced ICa by 34.7%. To determine the involvement of Gβγ subunits after sst4 activation, depolarizing pre-pulse facilitation paradigms were used to remove voltage-dependent inhibition of calcium channels. Pre-pulse facilitation did not reverse the inhibitory effects of L-803 on ICa (8.4 vs. 8.8% reductions, ctrl vs. L-803); however, pharmacologic inhibition of Gβγ reduced ICa suppression by L-803 (23.0%, P < 0.05). Inhibition of PKC (GF109203X; GFX) showed a concentration-dependent effect in preventing the action of L-803 on ICa (1 μM GFX, 34.3%; 5 μM GFX, 14.6%, P < 0.05). When both PKC and Gβγ were inhibited, the effects of L-803 on ICa were blocked (1.8%, P < 0.05). These results suggest that sst4 stimulation modulates RGC calcium channels via Gβγ and PKC activation. Since reducing intracellular Ca(2+) is known to be neuroprotective in RGCs, modulating these sst4 signaling pathways may provide insights to the discovery of unique therapeutic targets to reduce intracellular Ca(2+) levels in RGCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».