Glutamate agonists for treating schizophrenia have affinity for dopamine D2<sup>High</sup> and D3 receptors
Notice bibliographique
Résumé
Although the glutamate agonist LY 404,039 has been used to treat schizophrenia, its closest congener LY 379,268 has an affinity for both glutamate and dopamine (DA) D2(High) receptors. Considering that all antipsychotics act on dopamine receptors, and considering that another laboratory reported that LY 379,268 did not have any affinity for the D2(High) receptor, it was necessary to examine whether such glutamate agonists have an affinity for D2 and D3 dopamine receptors in vitro. The present data show that 50-200 nM LY 379,268 inhibited the binding of [(3)H]domperidone and [(3)H](+)PHNO to cloned dopamine D2 receptors consistently and reproducibly by 16% with dissociation constants of 2.1 and 2.5 nM at D2(High), respectively. In addition, LY 379,268 inhibited the binding of [(3)H]domperidone and [(3)H](+)PHNO to cloned dopamine D3 receptors with dissociation constants of 130 and 10 nM, respectively. LY 379,268 also inhibited the binding of [(3)H]domperidone to rat striata with a dissociation constant of 22 nM, predicting a clinical antipsychotic dose of 80-100 mg/day. LY 379,268 appears to act as an agonist at D2(High) and as an antagonist at D3, because guanine nucleotide eliminated the competition at D2(High) but had no effect on the competition at D3. The findings indicate that this type of glutamate agonist, LY 379,268, has a significant affinity for D2(High) and D3 receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».