Growth Suppression of Human Coronary Vascular Smooth Muscle Cells by Gene Transfer of the Transcription Factor E2F-1
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The transcription factor E2F-1 promotes S-phase entry and death in transformed cells and primary cardiomyocytes. We tested the hypothesis that overexpression of E2F-1 forces growth-arrested human coronary vascular smooth muscle cells (VSMCs) to enter the S phase, undergo apoptosis, and thereby regulate VSMC growth. METHODS AND RESULTS: Early-passage (</=5 passages) coronary VSMCs were transduced at an MOI of 100 with a recombinant adenovirus encoding human E2F-1. E2F-1 expression was observed by immunohistochemistry as early as 6 to 8 hours after exposure of the VSMCs to Ad.E2F-1 but not to the control vector Ad.RR. When cells were kept in growth-arrest medium, 40% of Ad.E2F-1-treated VSMCs entered the S phase by 96 hours, whereas the percentage remained <5% in Ad.RR-treated cells. Transition to the S phase in the E2F-1-transduced VSMCs was followed by apoptosis, as reflected by chromatin condensation, membrane blebbing, cell detachment, and loss of mitochondrial membrane integrity. E2F-1 overexpression resulted in positive dUTP nick end-labeling mediated by terminal deoxynucleotidyl transferase, associated with a robust increase in caspase 3-like activity. Four days after infection with Ad.E2F-1, the fraction of hypodiploid VSMCs in subG(1) increased to 75%. At 7 days, gene transfer of E2F-1 had completely suppressed the growth of VSMCs, whereas the number of Ad.RR-infected cells had increased >8 times. CONCLUSIONS: Overexpression of the transcription factor E2F-1 regulates growth of human coronary VSMCs by forcing the cells to enter the S phase and then to die. Cell death appears to involve caspase 3-like activity, which, in the VSMCs, is markedly increased by overexpression of E2F-1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».