Fenofibrate Modulates Cytochrome P450 and Arachidonic Acid Metabolism in the Heart and Protects Against Isoproterenol-induced Cardiac Hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
It has been previously shown that the cytochrome P450 (P450) modulator, fenofibrate, protects against cardiovascular diseases. P450 and their metabolites, epoxyeicosatrienoic acids (EETs) and 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) were found to play an important role in cardiovascular diseases. Therefore, it is important to examine whether fenofibrate would modulate the cardiac P450 and its associated arachidonic acid metabolites and whether this modulation protects against isoproterenol-induced cardiac hypertrophy. For this purpose, male Sprague-Dawley rats were treated with fenofibrate (30 mg·kg·d), isoproterenol (4.2 mg·kg·d), or the combination of both. The expression of hypertrophic markers and different P450s along with their metabolites was determined. Our results showed that fenofibrate significantly induced the cardiac P450 epoxygenases, such as CYP2B1, CYP2B2, CYP2C11, and CYP2C23, whereas it decreased the cardiac ω-hydroxylase, CYP4A3. Moreover, fenofibrate significantly increased the formation of 14,15-EET, 11,12-EET, and 8,9-EET, whereas it decreased the formation of 20-HETE in the heart. Furthermore, fenofibrate significantly decreased the hypertrophic markers and the increase in heart-to-body weight ratio induced by isoproterenol. This study demonstrates that fenofibrate alters the expression of cardiac P450s and their metabolites and partially protects against isoproterenol-induced cardiac hypertrophy, which further confirms the role of P450s, EETs, and 20-HETE in the development of cardiac hypertrophy.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».