Cooperative mechanisms of acute antidiuretic response to bendroflumethiazide in rats with lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus
Notice bibliographique
Résumé
The exact mechanism underlying thiazides-induced paradoxical antidiuresis in diabetes insipidus is still elusive, but it has been hypothesized that it is exerted either via Na+-depletion activating volume-homeostatic reflexes to decrease distal delivery, or direct stimulation of distal water reabsorption. This study examined how these two proposed mechanisms actually cooperate to induce an acute bendroflumethiazide (BFTZ)-antidiuretic effect in nephrogenic diabetes insipidus (NDI). Anaesthetized rats with lithium (Li)-induced NDI were prepared in order to measure their renal functional parameters, and in some of them, bilateral renal denervation (DNX) was induced. After a 30 min control clearance period, we infused either BFTZ into 2 groups, NDI+BFTZ and NDI/DNX+BFTZ, or its vehicle into a NDI+V group, and six 30 min experimental clearance periods were taken. During BFTZ infusion in the NDI+BFTZ group, transiently elevated Na+ excretion was associated with rapidly increased urinary osmolality and decreased free water clearance, but Li clearance and urine flow declined in the later periods. However, in the NDI/DNX+BFTZ group, there was persistently elevated Na+ excretion with unchanged Li clearance and urine flow during the experimental period, while alterations in free water clearance and urinary osmolality resembled those in the NDI+BFTZ group. In conclusion, BFTZ initially exerted two direct effects of natriuresis-diuresis and stimulating free water reabsorption at the distal nephron in NDI, which together elevated Na+ excretion and urinary osmolality but kept the urine volume unchanged in the first hour. Thereafter, the resultant sodium depletion led to the activation of neural reflexes that reduced distal fluid delivery to compensate for BFTZ-induced natriuresis-diuresis which, in cooperation with the direct distal BFTZ-antidiuretic effect, resulted in excretion of urine with a low volume, high osmolality, and normal sodium.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».