IC‐P‐004: Cerebral hypoperfusion in young transgenic APP mice predicts spatial distribution of amyloid deposition
Notice bibliographique
Résumé
Regional cerebral hypoperfusion has been identified in Alzheimer's disease (AD) patients by arterial spin labeling (ASL) MRI. The association between hypoperfusion and β-amyloid deposition, however, remains poorly understood. In order to elucidate this relationship, we have performed in vivo 3D ASL MRI in young and old mutant human amyloid precursor protein (APP) transgenic (TG) mice and correlated regional perfusion data with gold-standard, post-mortem quantitative immunohistochemistry (qIHC) measures of β-amyloid burden. Anatomical and perfusion MRI data were acquired from 3-4 month-old (young) and 18-19 month-old (aged) APP TG and wild-type (WT) mice (n = 20 per group). Images were acquired using 3D b-SSFP sequence (anatomical) and pseudo-continuous 3D ASL sequence (perfusion) covering the entire brain on a 7T animal MRI system. MR images were processed using a fully-automated pipeline. The animals were sacrificed following completion of MRI scans and the brains were fixed. The formalin-fixed, paraffin-embedded brains were serially-sectioned from olfactory bulb through brainstem. The sections underwent IHC staining with 4G8 anti-amyloid monoclonal antibody and were counterstained with Acid Blue 129. The IHC sections were digitized using a MIRAX Scan automated, ultra-high-resolution slide scanner. The digitized tissue sections were then reconstructed into 3D β-amyloid parametric volumes. The anatomical/perfusion MRI volumes and 3D IHC parametric volumes were then spatially normalized to a customized anatomical MRI template/atlas. Voxel-wise and ROI-based statistical analyses were performed on these parametric volumes. Young APP TG mice demonstrated significantly reduced cerebral perfusion in several neuroanatomical regions relative to age-matched WT mice. At this age, the mice did not demonstrate IHC-visible β-amyloid deposits. However, the spatial distribution of hypoperfusion in the young TG mice and high β-amyloid burden in the aged APP TG mice were strongly correlated. We have demonstrated significant regional differences in blood flow between young, pre-plaque stage APP and WT mice using ASL MRI. Our unique approach of co-registering quantitative MRI and IHC volumes revealed that this pattern of hypoperfusion appears to predict the distribution of β-amyloid deposition in later life. As such, ASL perfusion MRI may serve as a powerful imaging biomarker for the assessment of disease evolution and therapeutic intervention in clinical AD studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».