Ethosuximide reverses paclitaxel- and vincristine-induced painful peripheral neuropathy
Notice bibliographique
Résumé
Paclitaxel (Taxol) is one of the most effective and frequently used chemotherapeutics for the treatment of solid tumours. However, paclitaxel produces peripheral neurotoxicity with patients reporting sensory abnormalities and neuropathic pain during and often persisting after paclitaxel therapy. The mechanisms underlying this dose-limiting side effect are currently unknown and there are no validated drugs for its prevention or control. Male Sprague-Dawley rats received four intraperitoneal (i.p.) injections on alternate days of 2 mg/kg paclitaxel. Behavioural assessment using von Frey filaments and acetone showed that such paclitaxel treatment induced a pronounced mechanical and cold allodynia/hyperalgesia. Thus these studies aim to test potential analgesics on established paclitaxel-induced pain. Paclitaxel-induced pain appears to be relatively resistant to opioid therapy i.p. 4 mg/kg morphine was ineffective and i.p. 8 mg/kg morphine only elicited up to a 50% reversal of mechanical allodynia/hyperalgesia. Interestingly, a maximally tolerated dose (i.p. 0.2 mg/kg) of the potent NMDA receptor antagonist MK-801 produced no significant reversal of the mechanical allodynia/hyperalgesia suggesting that NMDA receptors have little role in paclitaxel-induced pain. Ethosuximide (i.p. 450 mg/kg) an anti-epileptic and relatively selective T-type calcium channel blocker elicited a near complete reversal of mechanical allodynia/hyperalgesia. Repetitive dosing with ethosuximide (i.p. 100 or 300 mg/kg daily for 3 days) showed a dose-related consistent reversal of mechanical allodynia/hyperalgesia with no evidence of tolerance. Ethosuximide (i.p. 300 mg/kg) also reversed paclitaxel-induced cold allodynia and vincristine-induced mechanical allodynia/hyperalgesia. These data suggest that T-type calcium channels may play a role in chemotherapy-induced neuropathy and moreover identify ethosuximide as a new potential treatment for chemotherapy-induced pain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».