Abstract 1256: Protein kinase G type Iα activity in human ovarian cancer cells contributes to enhanced Src activation and DNA synthesis/cell proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We have previously shown that basal activity of the nitric oxide (NO)/cyclic GMP (cGMP)/protein kinase G (PKG) signaling pathway protects human ovarian cancer cells against spontaneous apoptosis and confers resistance to cisplatin-induced apoptosis. The present study determines whether basal PKG activity up-regulates Src and induces cell proliferation in human ovarian cancer cells. PKG-Iα was identified as the predominant isoform of PKG expressed in both cisplatin-sensitive OV2008 and cisplatin-resistant A2780cp human ovarian cancer cells. In both cell lines, both ODQ, an inhibitor of endogenous-NO-induced cGMP biosynthesis, and DT-2, highly-specific inhibitor of PKG-Iα activity, as well as PKG siRNA caused concentration-dependent inhibition of DNA synthesis (assessed by BrdU incorporation) under normal (plus-serum) growing conditions, indicating an important role of basal cGMP/PKG-Iα activity in promoting cell proliferation. DNA synthesis in OV2008 cells was dependent on Src activation, determined using selective Src inhibitor, 4-(4′-phenoxyanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline (SKI-1). In vitro co-incubation of human recombinant Src and PKG-Iα resulted in Src-mediated tyrosine-phosphorylation of PKG-Iα and enhanced Src autophosphorylation at tyrosine-416, suggesting that Src directly tyrosine-phosphorylates PKG-Iα and the interaction between PKG-Iα and Src also leads to enhanced Src activation. The result was further confirmed by using immunoprecipitation of PKG, showing a concentration-dependent decrease in PKG tyrosine-phosphorylation by SKI in both ovarian cancer cell lines. In intact OV2008 cells, inhibition of basal PKG-Iα activity with DT-2 dramatically reduced endogenous Src activation and completely blocked the elevation of DNA synthesis stimulated by EGF. The data suggest that Src activation and DNA synthesis/cell proliferation in human ovarian cancer cells are dependent on endogenous basal PKG-Iα activity. The NO/cGMP/PKG-Iα signaling pathway may provide a novel therapeutic target for disrupting the proliferation of ovarian cancer cells. Note: This abstract was not presented at the AACR 101st Annual Meeting 2010 because the presenter was unable to attend. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 1256.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».