Low-Dose Otelixizumab Anti-CD3 Monoclonal Antibody DEFEND-1 Study: Results of the Randomized Phase III Study in Recent-Onset Human Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Previous studies demonstrated that the anti-CD3 monoclonal antibody otelixizumab, administered at a total dose of 48-64 mg, can slow the loss of C-peptide in recent-onset type 1 diabetes patients, with frequent reactivation of Epstein Barr virus (EBV). The DEFEND-1 (Durable Response Therapy Evaluation for Early or New-Onset Type 1 Diabetes) trial was designed to test whether a lower dose of otelixizumab could preserve C-peptide secretion in new-onset type 1 diabetes patients. RESEARCH DESIGN AND METHODS: A multicenter, randomized, placebo-controlled trial was performed in sites in the U.S., Canada, and Europe. Two hundred eighty-one patients were randomized to treatment with 3.1 mg otelixizumab administered over 8 days or placebo. The primary end point of the study was the change in C-peptide area under the curve (AUC) from a 2-h mixed-meal tolerance test at month 12. RESULTS: The change in 2-h C-peptide AUC was not different between placebo-treated patients and otelixizumab-treated patients (-0.20 vs. -0.22 nmol/L, P = 0.81). Secondary end points, including HbA1c, glucose variability, and insulin dose, were also not statistically different between the two groups. More patients in the otelixizumab group than in the placebo group experienced adverse events, mostly grade 1 or grade 2. There was no EBV reactivation (viral load >10,000 copies/10(6) peripheral blood mononuclear cells) in the otelixizumab group, in contrast with previously published studies at higher doses of otelixizumab. CONCLUSIONS: Otelixizumab was well tolerated in patients with recent-onset type 1 diabetes at a total dose of 3.1 mg, but did not achieve preservation of levels of C-peptide or other markers of metabolic control.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».