Inhibition of p38 MAPK and AMPK restores adenosine-induced cardioprotection in hearts stressed by antecedent ischemia by altering glucose utilization
Notice bibliographique
Résumé
p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and 5'-AMP-activated protein kinase (AMPK) are activated by metabolic stresses and are implicated in the regulation of glucose utilization and ischemia-reperfusion (IR) injury. This study tested the hypothesis that inhibition of p38 MAPK restores the cardioprotective effects of adenosine in stressed hearts by preventing activation of AMPK and the uncoupling of glycolysis from glucose oxidation. Working rat hearts were perfused with Krebs solution (1.2 mM palmitate, 11 mM [(3)H/(14)C]glucose, and 100 mU/l insulin). Hearts were stressed by transient antecedent IR (2 x 10 min I/5 min R) before severe IR (30 min I/30 min R). Hearts were treated with vehicle, p38 MAPK inhibitor (SB-202190, 10 microM), adenosine (500 microM), or their combination before severe IR. After severe IR, the phosphorylation (arbitrary density units) of p38 MAPK and AMPK, rates of glucose metabolism (micromol x g dry wt(-1) x min(-1)), and recovery of left ventricular (LV) work (Joules) were similar in vehicle-, SB-202190- and adenosine-treated hearts. Treatment with SB-202190 + adenosine versus adenosine alone decreased p38 MAPK (0.03 +/- 0.01, n = 3 vs. 0.48 +/- 0.10, n = 3, P < 0.05) and AMPK (0.00 +/- 0.00, n = 3 vs. 0.26 +/- 0.08, n = 3 P < 0.05) phosphorylation. This was accompanied by attenuated rates of glycolysis (1.51 +/- 0.40, n = 7 vs. 3.95 +/- 0.65, n = 7, P < 0.05) and H(+) production (2.12 +/- 0.76, n = 7 vs. 6.96 +/- 1.48, n = 7, P < 0.05), and increased glycogen synthesis (1.91 +/- 0.25, n = 6 vs. 0.27 +/- 0.28, n = 6, P < 0.05) and improved recovery of LV work (0.81 +/- 0.08, n = 7 vs. 0.30 +/- 0.15, n = 8, P < 0.05). These data indicate that inhibition of p38 MAPK abolishes subsequent phosphorylation of AMPK and improves the coupling of glucose metabolism, thereby restoring adenosine-induced cardioprotection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».