CD8 T cells mediate aortic allograft vasculopathy by direct killing and an interferon-?-dependent indirect pathway
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Allograft vasculopathy (AV) has emerged as the major obstacle to long-term survival in clinical heart transplantation. Immune events are implicated in the development of AV, but the cellular and molecular mechanisms involved remain unclear. We sought to determine whether and by what mechanism CD8(+) T lymphocytes are able to generate AV in a murine aortic allograft model. METHODS: Allo-primed CD8(+) T lymphocytes were transferred into immunodeficient (RAG-1(-/-)) mouse recipients of aortic allografts. We also transferred primed CD8(+) T cells with targeted deletions of effector molecules (perforin, Fas-ligand) to determine the role of direct cytolysis (CTL) in CD8(+) T-cell-mediated AV. We determined the role of non-CTL effector mechanisms through the transfer of either wildtype or interferon-gamma (IFN-gamma)-deficient CD8(+) T cells into RAG-1(-/-) recipients of MHC class I-deficient allografts. RESULTS: Adoptive transfer of primed wildtype CD8(+) T lymphocytes into immunodeficient recipients of aortic allografts resulted in the development of robust AV lesions. Transfer of CD8(+) T lymphocytes with targeted deletions in CTL effector molecules resulted in reduction of AV lesion size but not abrogation. Transfer of wildtype CD8(+) T cells into recipients of MHC class I-deficient grafts resulted in a reduction in AV lesion size, while transfer of interferon-gamma-deficient CD8(+) T cells into MHC class I-deficient grafts abrogated AV. CONCLUSIONS: These data indicate that CD8(+) T cells mediate AV through direct cytolysis and a distinct interferon-gamma-dependent non-CTL effector pathway. Given the resistance of this cell type to conventional immunosuppression, these results may have important therapeutic implications.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».