Activation of descending pain-facilitatory pathways from the rostral ventromedial medulla by cholecystokinin elicits release of prostaglandin-E2 in the spinal cord
Notice bibliographique
Résumé
Cholecystokinin (CCK) has been suggested to be both pro-nociceptive and "anti-opioid" by actions on pain-modulatory cells within the rostral ventromedial medulla (RVM). One consequence of activation of RVM CCK₂ receptors may be enhanced spinal nociceptive transmission; but how this might occur, especially in states of pathological pain, is unknown. Here, in vivo microdialysis was used to demonstrate that levels of RVM CCK increased by approximately 2-fold after ligation of L₅/L₆ spinal nerves (SNL). Microinjection of CCK into the RVM of naïve rats elicited hypersensitivity to tactile stimulation of the hindpaw. In addition, RVM CCK elicited a time-related increase in (prostaglandin-E₂) PGE₂ measured in cerebrospinal fluid from the lumbar spinal cord. The peak increase in spinal PGE₂ was approximately 5-fold and was observed at approximately 80 minutes post-RVM CCK, a time coincident with maximal RVM CCK-induced mechanical hypersensitivity. Spinal administration of naproxen, a nonselective COX-inhibitor, significantly attenuated RVM CCK-induced hindpaw tactile hypersensitivity. RVM-CCK also resulted in a 2-fold increase in spinal 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), a 5-hydoxytryptophan (5-HT) metabolite, as compared with controls, and mechanical hypersensitivity that was attenuated by spinal application of ondansetron, a 5-HT₃ antagonist. The present studies suggest that chronic nerve injury can result in activation of descending facilitatory mechanisms that may promote hyperalgesia via ultimate release of PGE₂ and 5-HT in the spinal cord.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».