Translocation of XRCC1 and DNA ligase III from centrosomes to chromosomes in response to DNA damage in mitotic human cells
Notice bibliographique
Résumé
DNA single-strand breaks (SSBs) are the most frequent lesions caused by oxidative DNA damage. They disrupt DNA replication, give rise to double-strand breaks and lead to cell death and genomic instability. It has been shown that the XRCC1 protein plays a key role in SSBs repair. We have recently shown in living human cells that XRCC1 accumulates at SSBs in a fully poly(ADP-ribose) (PAR) synthesis-dependent manner and that the accumulation of XRCC1 at SSBs is essential for further repair processes. Here, we show that XRCC1 and its partner protein, DNA ligase IIIalpha, localize at the centrosomes and their vicinity in metaphase cells and disappear during anaphase. Although the function of these proteins in centrosomes during metaphase is unknown, this centrosomal localization is PAR-dependent, because neither of the proteins is observed in the centrosomes in the presence of PAR polymerase inhibitors. On treatment of metaphase cells with H2O2, XRCC1 and DNA ligase IIIalpha translocate immediately from the centrosomes to mitotic chromosomes. These results show for the first time that the repair of SSBs is present in the early mitotic chromosomes and that there is a dynamic response of XRCC1 and DNA ligase IIIalpha to SSBs, in which these proteins are recruited from the centrosomes, where metaphase-dependent activation of PAR polymerase occurs, to mitotic chromosomes, by SSBs-dependent activation of PAR polymerase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».