Effects of folylpolyglutamate synthetase modulation on chemosensitivity of colon cancer cells to 5-fluorouracil and methotrexate
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Folylpoly-gamma-glutamate synthetase (FPGS) converts intracellular folates and antifolates (for example, methotrexate (MTX)) to polyglutamates. Polyglutamylated folates and antifolates are retained in cells longer and are better substrates than their monoglutamate counterparts for enzymes involved in one carbon transfer. Polyglutamylation of intracellular 5,10-methylenetetrahydrofolate may also enhance the cytotoxicity of 5-fluorouracil (5-FU) by allowing more efficient formation and stabilisation of the inhibitory ternary complex involving thymidylate synthase and a 5-FU metabolite. AIM: We investigated the effects of FPGS modulation on the chemosensitivity of colon cancer cells to 5-FU and MTX. METHODS: Human HCT116 colon cancer cells were stably transfected with the sense or antisense FPGS cDNA or blank (control). FPGS protein expression and enzyme activity, growth rate, intracellular folate content and composition, and in vitro chemosensitivity to 5-FU and MTX were determined. RESULTS: Compared with cells expressing endogenous FPGS, those overexpressing FPGS had significantly faster growth rates and higher concentrations of total folate and long chain folate polyglutamates while antisense FPGS inhibition produced opposite results. FPGS overexpression significantly enhanced, whereas FPGS inhibition decreased, chemosensitivity to 5-FU. No significant difference in chemosensitivity to MTX was observed. CONCLUSIONS: These data provide functional evidence that FPGS overexpression and inhibition modulate chemosensitivity of colon cancer cells to 5-FU by altering intracellular folate polyglutamylation, providing proof of principle. Thus FPGS status may be an important predictor of chemosensitivity of colon cancer cells to 5-FU based chemotherapy, and FPGS gene transfer may increase the sensitivity of colon cancer cells to 5-FU-based chemotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».