Intranasal herpes simplex virus type 2 inoculation causes a profound thymidine kinase dependent cerebral inflammatory response in the mouse hindbrain
Notice bibliographique
Résumé
The herpes simplex virus (HSV) has the ability to replicate in the central nervous system (CNS), which may cause fatal encephalitis. The present study investigated the activity of the nuclear factor kappa B (NF-kappa B) and the pattern of cytokine/chemokine gene expression across the brain of HSV-infected mice and the role of the viral thymidine kinase (TK) in mediating these effects. Mice were killed 1-8 days after intranasal inoculation with either HSV-2 TK-competent or TK-deficient clinical isolates. Animals infected with the TK-competent virus exhibited first signs of infection at day 5 postinoculation, whereas severe signs of sickness were observed between day 6 and 8. A robust hybridization signal was found in the brain of these animals for the gene encoding the inhibitory factor kappa B alpha (I kappa B alpha, index of NF-kappa B activity), toll-like receptor 2 (TLR2), tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha) and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in numerous regions of the pons and medulla. The levels of expression of these genes increased 4 days after the inoculation and peaked at day 6 within the endothelium of the brain capillaries and cells of myeloid origin. A robust signal for the TK gene and its encoding protein was detected selectively within the regions that exhibited expression of the immune molecules. In contrast, animals that received the TK-deficient virus did not show any signs of sickness or cerebral inflammation or HSV replication within the cerebral tissue. The present data provide clear evidence that HSV-2 has the ability to trigger a profound inflammatory response in a pattern that follows the viral TK-dependent HSV replication in neurons. Such neurovirulence occurring in the hindbrain is proposed here to be directly responsible for neurodegeneration and to lead to the cerebral innate immune response, which in turn could play a key role in fatal HSV-2-induced encephalitis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».