Small Molecule Inhibitors of Yeast Pre-mRNA Splicing
Notice bibliographique
Résumé
The spliceosome catalyzes pre-messenger RNA (pre-mRNA) splicing, an essential process in eukaryotic gene expression in which non-protein-coding sequences are removed from pre-mRNA. The spliceosome is a large, molecular complex composed of five small nuclear RNAs (snRNAs) and over 100 proteins. Large-scale rearrangements of the snRNAs and their associated proteins, including changes in base-pairing partners, are required to properly identify the intron-containing pre-mRNA, position it within the spliceosome, and complete the cleavage and ligation reactions of splicing. Despite detailed knowledge of the composition of the spliceosome at various stages of assembly, the critical signals and conformational changes that drive the dynamic rearrangements required for pre-mRNA splicing remain largely unknown. Just as ribosome-binding antibiotics facilitated mechanistic studies of the ribosome, study of the catalytic mechanisms of the spliceosome could be enhanced by the availability of small molecule inhibitors that block spliceosome assembly and splicing at defined stages. We sought to identify inhibitors of Saccharomyces cerevisiae splicing by screening for small molecules that block yeast splicing in vitro. We identified 10 small molecule inhibitors of yeast splicing, including four antibiotics, one kinase inhibitor, and five oxaspiro compounds. We also report that a subset of the oxaspiro derivatives permitted assembly of spliceosomal complexes onto pre-mRNA but blocked splicing prior to the first cleavage reaction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».