The Role of Late <i>I</i><sub>Na</sub> and Antiarrhythmic Drugs in EAD Formation and Termination in Purkinje Fibers
Notice bibliographique
Résumé
Multiple components of cardiac Na current play a role in determining electrical excitation in the heart. Recently, the role of nonequilibrium components in controlling cardiac action potential plateau duration, and their importance in regulating the occurrence of afterdepolarizations and arrhythmias have garnered more attention. In particular, late Na current (late I(Na)) has been shown to be important in LQT2 and LQT3 arrhythmias. Class III agents like dofetilide, clofilium, and sotalol, which can all cause a drug-induced form of LQT2, significantly lengthen action potential duration at 50% and 90% repolarization in isolated rabbit Purkinje fibers, and can initiate the formation of early afterdepolarizations, and extra beats. These actions can lead to the development of a serious ventricular tachycardia, torsades de pointes, in animal models and patients. However, pretreatment with agents that block late I(Na), like lidocaine, mexiletine, and RSD1235, a novel mixed ion channel blocker for the rapid pharmacologic conversion of atrial fibrillation, significantly attenuates the prolonging effects of Class III agents or those induced by ATX-II, a specific toxin that delays Na channel inactivation and amplifies late I(Na) greatly, mimicking LQT3. The Na channel block caused by lidocaine and RSD1235 can be through the open or inactivated states of the channel, but both equivalently inhibit a late component of Na current (I(Na)), recorded at 22 degrees C using whole-cell patch clamp of Nav 1.5 expressed in HEK cells. These protective actions of lidocaine, mexiletine, and RSD1235 may result, at least in part, from their ability to inhibit late I(Na) during action potential repolarization, and inhibition of the inward currents contributing to EAD and arrhythmia formation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».