Hormonal Regulation of the Phosphoenolpyruvate Carboxykinase Gene
Notice bibliographique
Résumé
The CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/EBP) is a transcription factor that trans-activates a number of metabolically important genes. Previous work has demonstrated that C/EBPalpha and C/EBPbeta have the potential to mediate the cAMP responsiveness of phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) in liver cells. However, these studies used GAL4 fusion proteins and artificial promoter-reporter gene vectors in transfection experiments; as a result, these studies only indicated that both isoforms had the potential to mediate the hormonal response and not which isoform actually participated in vivo. To address this issue, we produced hepatoma cell lines that stably expressed either a dominant negative inhibitor or antisense RNA for these two main liver C/EBP isoforms. Inhibition of all C/EBP isoforms via expression of the dominant negative protein eliminated cAMP responsiveness, and reduced glucocorticoid responsiveness, of the endogenous PEPCK gene in hepatoma cells. Antisense directed against C/EBPalpha mRNA, which reduced C/EBPalpha protein levels by nearly 80%, also significantly reduced the cAMP responsiveness of the endogenous PEPCK promoter, whereas antisense directed against C/EBPbeta was without effect. There was no major alteration in cAMP signaling in the C/EBPalpha antisense cells, as cAMP induction of the C/EBPbeta gene was similar to that in wild-type H4IIE cells. These data suggest that the alpha-isoform of C/EBP is specifically utilized for mediating the cAMP responsiveness of the PEPCK gene.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».