Leukemia Inhibitory Factor: A Newly Identified Metastatic Factor in Rhabdomyosarcomas
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Rhabdomyosarcoma frequently infiltrates bone marrow and this process involves the stromal-derived factor-1 (SDF-1)-CXCR4 axis. Because leukemia inhibitory factor (LIF), like SDF-1, is secreted by bone marrow stroma and directs the regeneration of skeletal muscles, we examined whether the LIF-LIF receptor (LIF-R) axis affects the biology of rhabdomyosarcoma cells. We found that in rhabdomyosarcoma cells, LIF stimulates the following: (a) phosphorylation of mitogen-activated protein kinase p42/44, AKT, and signal transducers and activators of transcription 3, (b) adhesion and chemotaxis, and (c) increased resistance to cytostatics. To compare the biological effects of LIF versus SDF-1, we examined the RH30 cell line, which is highly responsive to both ligands, and found that the chemotaxis of these cells is significantly reduced when the inhibitors of both receptors (T140 for CXCR4 and gp190 blocking antibody for LIF-R) are added simultaneously. Subsequently, by using repetitive chemotaxis to LIF or SDF-1, we selected from the RH30 line subpopulations of cells that respond to LIF but not SDF-1 (RH30-L) or to SDF-1 but not LIF (RH30-S). We found that (a) RH30-L cells seed better to the bone marrow, liver, and lymph nodes of immunodeficient mice than RH30-S cells and (b) mice inoculated i.m. with the RH30-L cells had more rhabdomyosarcoma cells in the bone marrow and lung after 6 weeks. Thus, we present the first evidence that the LIF-LIF-R axis may direct rhabdomyosarcoma metastasis. Further, because we showed that the in vivo metastasis of RH30 cells is inhibited by small interfering RNA against LIF-R, molecular targeting of this axis could become a new strategy to control the metastasis of rhabdomyosarcoma.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle