Leukemia Inhibitory Factor: A Newly Identified Metastatic Factor in Rhabdomyosarcomas
Notice bibliographique
Résumé
Rhabdomyosarcoma frequently infiltrates bone marrow and this process involves the stromal-derived factor-1 (SDF-1)-CXCR4 axis. Because leukemia inhibitory factor (LIF), like SDF-1, is secreted by bone marrow stroma and directs the regeneration of skeletal muscles, we examined whether the LIF-LIF receptor (LIF-R) axis affects the biology of rhabdomyosarcoma cells. We found that in rhabdomyosarcoma cells, LIF stimulates the following: (a) phosphorylation of mitogen-activated protein kinase p42/44, AKT, and signal transducers and activators of transcription 3, (b) adhesion and chemotaxis, and (c) increased resistance to cytostatics. To compare the biological effects of LIF versus SDF-1, we examined the RH30 cell line, which is highly responsive to both ligands, and found that the chemotaxis of these cells is significantly reduced when the inhibitors of both receptors (T140 for CXCR4 and gp190 blocking antibody for LIF-R) are added simultaneously. Subsequently, by using repetitive chemotaxis to LIF or SDF-1, we selected from the RH30 line subpopulations of cells that respond to LIF but not SDF-1 (RH30-L) or to SDF-1 but not LIF (RH30-S). We found that (a) RH30-L cells seed better to the bone marrow, liver, and lymph nodes of immunodeficient mice than RH30-S cells and (b) mice inoculated i.m. with the RH30-L cells had more rhabdomyosarcoma cells in the bone marrow and lung after 6 weeks. Thus, we present the first evidence that the LIF-LIF-R axis may direct rhabdomyosarcoma metastasis. Further, because we showed that the in vivo metastasis of RH30 cells is inhibited by small interfering RNA against LIF-R, molecular targeting of this axis could become a new strategy to control the metastasis of rhabdomyosarcoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».