JNK1/c-fos inhibits cardiomyocyte TNF- expression via a negative crosstalk with ERK and p38 MAPK in endotoxaemia
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Myocardial tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) production plays an important role in cardiac dysfunction during sepsis. The aim of this study was to investigate the role of c-Jun NH2-terminal kinases (JNK) signalling in cardiomyocyte TNF-alpha expression during lipopolysaccharide (LPS) stimulation and myocardial function in endotoxaemic mice. METHODS AND RESULTS: In cultured neonatal mouse cardiomyocytes, deficiency of JNK1 or selective inhibition of JNK1 signalling by over-expression of a dominant negative mutant of JNK1 enhanced LPS-induced TNF-alpha expression, which was associated with elevations in phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK). At the organ level, LPS-induced TNF-alpha expression was significantly increased in JNK1(-/-) compared with wild-type hearts. JNK1 activation by LPS also induced immediate c-fos expression in cardiomyocytes, which was blocked by inhibition of JNK1 signalling. The role of c-fos expression in LPS-induced TNF-alpha expression was investigated in both cultured c-fos(-/-) cardiomyocytes and isolated c-fos(-/-) hearts. Deficiency of c-fos significantly enhanced LPS-induced TNF-alpha expression in cardiomyocytes and isolated hearts. Over-expression of c-fos decreased TNF-alpha expression in LPS-stimulated cardiomyocytes, which was associated with a decrease in phosphorylation of ERK1/2 and p38. In mice with endotoxaemia, deficiency of either JNK1 or c-fos further decreased cardiac function compared with corresponding wild-type controls. CONCLUSION: JNK1/c-fos inhibits ERK1/2 and p38 MAPK signalling, leading to decreased cardiomyocyte TNF-alpha expression and improvements in cardiac function during endotoxaemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».