Toll-Like Receptor 4 Activation Reduces Adrenal Chromaffin Cell Excitability Through a Nuclear Factor-κB-Dependent Pathway
Notice bibliographique
Résumé
The adrenal medulla contains fenestrated capillaries that allow catecholamines and neuropeptides secreted by adrenal chromaffin cells (ACCs) to readily access the circulation. These capillaries may also allow bacterial products to enter the adrenal medulla and interact with ACCs during infection. One potential mediator of this interaction is toll-like receptor 4 (TLR-4), a pattern-recognition receptor that detects lipopolysaccharide (LPS) from Gram-negative bacteria. Evidence suggests that excitable cells can express TLR-4 and that LPS can modulate important neuronal and endocrine functions. The present study was therefore performed to test the hypothesis that TLR-4 activation by LPS affects ACC excitability and secretory output. RT-PCR revealed that TLR-4, cluster of differentiation 14, myeloid differentiation protein-2, and myeloid-derived factor 88 are expressed within mouse adrenal medullae. TLR-4 immunoreactivity was observed within all tyrosine hydroxylase immunoreactive ACCs. Incubation of isolated ACCs in LPS dose dependently hyperpolarized the resting membrane potential and enhanced large conductance (BK) Ca(2+)-activated K(+) currents. LPS (10 μg/ml) also increased rheobase, decreased the number of action potentials fired at rheobase, and reduced the percentage of ACCs exhibiting spontaneous and anodal break action potentials. Although catecholamine release was unaltered, LPS significantly reduced high-K(+)-stimulated neuropeptide Y release from isolated ACCs. LPS did not alter the excitability of ACCs from TLR-4(-/-) mice. Inhibition of nuclear factor-κB signaling with SC-514 (20 μm) abolished the effects of LPS on ACC excitability. Our findings suggest that LPS acts at TLR-4 to reduce ACC excitability and neuropeptide Y release through an nuclear factor-κB-dependent pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».