Bcl-2 Controls Caspase Activation Following a p53-dependent Cyclin D1-induced Death Signal
Notice bibliographique
Résumé
MCF-7 and ZR-75 breast cancer cells infected with an adenovirus constitutively expressing high levels of cyclin D1 demonstrated widespread mitochondrial translocation of Bax and cytochrome c release that was approximately doubled after the addition of all-trans retinoic acid (RA) or Bcl-2 antisense oligonucleotide. By comparison, the percentage of cells in Lac Z virus-infected cultures containing translocated Bax and cytoplasmic cytochrome c was markedly less even after RA treatment. Despite this, RA-treated Lac Z and untreated cyclin D1 virus-infected cultures contained similarly low proportions of cells with active caspase or cells that were permeable to propidium iodide. Bax activation was p53-dependent and accompanied by arrest in G(2) phase. Although constitutive Bcl-2 expression prevented Bax activation, it did not alter cyclin D1-induced cell cycle arrest, illustrating the independence of these events. Both RA and antisense Bcl-2 oligonucleotide decreased Bcl-2 protein levels and markedly increased caspase activity and apoptosis in cyclin D1-infected cells. Thus amplified cyclin D1 expression initiates an apoptotic signal inhibited by different levels of cellular Bcl-2 at two points. Whereas high cellular levels of Bcl-2 prevent mitochondrial Bax translocation, lower levels can prevent apoptosis by inhibition of caspase activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».