Utrophin A is essential in mediating the functional adaptations of mdx mouse muscle following chronic AMPK activation
Notice bibliographique
Résumé
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by the absence of dystrophin along muscle fibers. An attractive therapeutic avenue for DMD consists in the upregulation of utrophin A, a protein with high sequence identity and functional redundancy with dystrophin. Recent work has shown that pharmacological interventions that induce a muscle fiber shift toward a slower, more oxidative phenotype with increased expression of utrophin A confer morphological and functional improvements in mdx mice. Whether such improvements result from the increased expression of utrophin A per se or are linked to other beneficial adaptations associated with the slow, oxidative phenotype remain to be established. To address this central issue, we capitalized on the use of double knockout (dKO) mice, which are mdx mice also deficient in utrophin. We first compared expression of signaling molecules and markers of the slow, oxidative phenotype in muscles of mdx versus dKO mice and found that both strains exhibit similar phenotypes. Chronic activation of 5' adenosine monophosphate-activated protein kinase with 5-amino-4-imidazolecarboxamide riboside (AICAR) resulted in expression of a slower, more oxidative phenotype in both mdx and dKO mice. In mdx mice, this fiber type shift was accompanied by clear functional improvements that included reductions in central nucleation, IgM sarcoplasmic penetration and sarcolemmal damage resulting from eccentric contractions, as well as in increased grip strength. These important morphological and functional adaptations were not seen in AICAR-treated dKO mice. Our findings show the central role of utrophin A in mediating the functional benefits associated with expression of a slower, more oxidative phenotype in dystrophic animals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».