Anti-IL-5 treatment reduces deposition of ECM proteins in the bronchial subepithelial basement membrane of mild atopic asthmatics
Notice bibliographique
Résumé
Eosinophil-derived TGF-beta has been implicated in remodeling events in asthma. We hypothesized that reduction of bronchial mucosal eosinophils with anti-IL-5 would reduce markers of airway remodeling. Bronchial biopsies were obtained before and after three infusions of a humanized, anti-IL-5 monoclonal antibody (mepolizumab) in 24 atopic asthmatics in a randomized, double-blind, placebo-controlled study. The thickness and density of tenascin, lumican, and procollagen III in the reticular basement membrane (RBM) were quantified immunohistochemically by confocal microscopy. Expression of TGF-beta1 mRNA by airway eosinophils was assessed by in situ hybridization, and TGF-beta1 protein was measured in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid by ELISA. At baseline, airway eosinophil infiltration and ECM protein deposition was increased in the RBM of asthmatics compared with nonasthmatic controls. Treating asthmatics with anti-IL-5 antibody, which specifically decreased airway eosinophil numbers, significantly reduced the expression of tenascin, lumican, and procollagen III in the bronchial mucosal RBM when compared with placebo. In addition, anti-IL-5 treatment was associated with a significant reduction in the numbers and percentage of airway eosinophils expressing mRNA for TGF-beta1 and the concentration of TGF-beta1 in BAL fluid. Therefore eosinophils may contribute to tissue remodeling processes in asthma by regulating the deposition of ECM proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».