Requirement for Both H-2Db and H-2Kd for the Induction of Diabetes by the Promiscuous CD8+ T Cell Clonotype AI4
Notice bibliographique
Résumé
The NOD mouse is a model for autoimmune type 1 diabetes in humans. CD8(+) T cells are essential for the destruction of the insulin-producing pancreatic beta cells characterizing this disease. AI4 is a pathogenic CD8(+) T cell clone, isolated from the islets of a 5-wk-old female NOD mouse, which is capable of mediating overt diabetes in the absence of CD4(+) T cell help. Recent studies using MHC-congenic NOD mice revealed marked promiscuity of the AI4 TCR, as the selection of this clonotype can be influenced by multiple MHC molecules, including some class II variants. The present work was designed, in part, to determine whether similar promiscuity also characterizes the effector function of mature AI4 CTL. Using splenocyte and bone marrow disease transfer models and in vitro islet-killing assays, we report that efficient recognition and destruction of beta cells by AI4 requires the beta cells to simultaneously express both H-2D(b) and H-2K(d) class I MHC molecules. The ability of the AI4 TCR to interact with both H-2D(b) and H-2K(d) was confirmed using recombinant peptide libraries. This approach also allowed us to define a mimotope peptide recognized by AI4 in an H-2D(b)-restricted manner. Using ELISPOT and mimotope/H-2D(b) tetramer analyses, we demonstrate for the first time that AI4 represents a readily detectable T cell population in the islet infiltrates of prediabetic NOD mice. Our identification of a ligand for AI4-like T cells will facilitate further characterization and manipulation of this pathogenic and promiscuous T cell population.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».