Synthesis and immunostimulatory activity of diethanolamine-containing lipid A mimics
Notice bibliographique
Résumé
Toll-like receptor (TLR) 4 plays important roles in the innate immunity and the development of adaptive immune responses. TLR4 ligands that can modulate the TLR4-mediated signalling pathways therefore have great potential for therapeutic applications. In this paper, we describe the synthesis of three lipid A mimics (2–4) as potential TLR4 ligands, in which a diethanolamine moiety is employed to replace the reducing end (D-glucosamine) of the archetypical lipid A disaccharide structure. Biological studies indicate that the lipid A mimic with six acyl chains (2) exhibits potent immune stimulatory activity in that it induces a significant increase in the ICAM-1 expression of human pre-monocytic THP-1 cells, as well as significant production of the cytokines TNF-α, IL-6, and IL-1β. The mimic with eight acyl chains (3) is inactive towards both the induction of ICAM-1 expression, and the cytokines TNF-α, and IL-6, yet induces significant production of IL-1β when tested at higher concentration. Finally, the lipid A mimic 4, a derivative of 2, that contains an additional 1-hydroxybutyl group as a result of an unexpected ring opening reaction of a tetrahydrofuran molecule, is active in all respects tested, albeit with reduced potency. These data suggest that diethanolamine-containing lipid A mimics can be potent immune stimulating agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».