Bone marrow derived cells with defective c-Myb activity protect against neointimal remodeling following injury
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: We previously showed that the transcription factor c-myb regulates the differentiation of contractile vascular smooth muscle cells in embryonic stem cell-derived embryoid bodies. While we also showed that c-Myb regulates the expansion of a specific embryonic hemangiogenic progenitor, it is unclear if this population has a role in the adult animal. However, the role of c-Myb in the proliferation and potential (trans)differentiation of bone marrow (BM)-derived vs. vessel-resident cells in arterial remodelling in the adult has eluded genetic examination due to the embryonic lethality of c-myb-/- mice from hematopoietic failure. To examine the role of c-myb in BM-derived vs. vessel-resident cells, we have used a mouse harboring a non-lethal point mutation resulting in a hypomorphic (h) allele of c-myb with defective c-Myb activity. Methods and results: Histology of common carotid arteries of 12 wk-old male c-mybh/h and c-mybwt mice was performed 14 days after carotid artery wire denudation injury. Uninjured vessels from wt and h/h mice did not differ in lumen, intima, and media morphometry or I/M ratio. Following wire injury, h/h mice showed reduced intima formation (16,723±2,550 vs. 31,402±49,890 μm2; p<0.05; N=6-7/group) and I/M ratio (0.313±0.044 vs. 0.565±0.089; p<0.01) than wt controls. To determine the relative contribution of BM-derived vs. vessel cells in arterial remodeling, reciprocal BM transplants were performed in 5wk old wt and h/h mice, which were allowed to reconstitute their BM for 7 wks before wire injury. Compared to wt→wt mice, injured arteries from h/h→wt mice had decreased intima formation (19,222±2,622 vs. 8,080±1,337 μm2; p<0.0001; N= 7/group) and I/M ratio (0.491±0.068 vs. 0.217±0.01; p<0.0001). However, injured arteries from wt→h/h mice had no differences in intima formation as compared to h/h→h/h mice (14,519±486 vs. 13,437±1,175 μm2; p=NS; N= 7/group), with no differences observed in uninjured BM-transplanted control arteries. Conclusions: The blunted arterial remodelling response observed in h/h→wt mice is due to a c-Myb dependent defect in BM-derived cell populations that participate in the pathogenesis of neointimal proliferation following arterial injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».