Proinflammatory cytokines inhibit human placental 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 activity through Ca<sup>2+</sup>and cAMP pathways
Notice bibliographique
Résumé
Excessive fetal exposure to glucocorticoids has been implicated in the etiology of adult metabolic and cardiovascular disease. Placental 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11beta-HSD2) may protect the fetus from excessive glucocorticoid exposure. Maternal stress may be accompanied by elevated levels of cortisol and increased proinflammatory cytokines [interleukin (IL)-1beta, IL-6, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha)]. We hypothesize that proinflammatory cytokines inhibit human placental 11beta-HSD activity. We incubated explant cultures of term human placental villi in the presence or absence of 10 ng/ml IL-1beta, IL-6, or TNF-alpha, with or without agonists or antagonists of intracellular Ca2+ and adenylyl cyclase. Activity for 11beta-HSD2 was estimated using a radioisotope assay, and mRNA was measured using quantitative RT-PCR. All cytokines significantly (P < or = 0.05) reduced 11beta-HSD2 activity (>75% suppression); maximal inhibition occurred within 2 h and was maintained for at least 24 h. The IL-1beta-induced inhibitory activity was attenuated using a Ca2+ channel blocker (nifedipine), an intracellular Ca2+ antagonist [8-(N,N-diethylamino)octyl-3,4,5-trimethoxybenzoate], or the adenylyl cyclase stimulant forskolin. Conversely, 11beta-HSD2 activity was diminished in the presence of the Ca2+ ionophore A-23187 or the adenylyl cyclase inhibitor SQ-22536. mRNA levels for 11beta-HSD2 were not changed by any of the treatments. Proinflammatory cytokines inhibit human placental 11beta-HSD2 activity through a mechanism that involves increased intracellular Ca2+ and inhibition of adenylyl cyclase. This could result in excessive fetal exposure to maternal cortisol. This mechanism might mediate part of the increased risk of metabolic and cardiovascular disease in adult offspring.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».