The mutational spectrum of type 1 von Willebrand disease: results from a Canadian cohort study
Notice bibliographique
Résumé
In order to evaluate the changes within the VWF gene that might contribute to the pathogenesis of type 1 von Willebrand disease (VWD), a large multicenter Canadian study was undertaken. We present data from the sequence analysis of the VWF gene in 123 type 1 VWD index cases and their families. We have identified putative mutations within the VWF gene in 63% (n = 78) of index cases, leaving 37% (n = 45) with no identified changes. These changes comprise 50 different putative mutations: 31 (62%) missense mutations, 8 (16%) changes involving the VWF transcriptional regulatory region, 5 (10%) small deletions/insertions, 5 (10%) splicing consensus sequence mutations, and 1 nonsense mutation. Twenty-one of the index cases had more than one putative VWF mutation identified. We were somewhat more likely to identify putative mutations in cases with lower VWF levels, and the contribution of other factors, such as ABO blood group, seems more important in milder cases. Taken as a whole, our data support a complex spectrum of molecular pathology resulting in type 1 VWD. In more severe cases, genetic changes are common within the VWF gene and are highly penetrant. In milder cases, the genetic determinants are more complex and involve factors outside of the VWF gene.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».