Cytoprotection against Mechanical Forces Delivered through β1 Integrins Requires Induction of Filamin A
Notice bibliographique
Résumé
Cells in mechanically active environments can activate cytoprotective mechanisms to maintain membrane integrity in the face of potentially lethal applied forces. Cytoprotection may be mediated by expression of membrane-associated cytoskeletal proteins including filamin A, an actin-binding protein that increases the rigidity of the subcortical actin cytoskeleton. In this study, we tested the hypotheses that applied forces induce the expression of filamin A specifically and that this putative protective response inhibits cell death. Magnetically generated forces were applied to protein-coated magnetite beads bound to human gingival fibroblasts, cells with constitutively low basal levels of filamin A mRNA and protein. Forces applied through collagen or fibronectin, but not bovine serum albumin or poly-l-lysine-coated beads, increased mRNA and protein content of filamin A by 3-7-fold. Forces had no effect on the expression of other filamin isotypes or other cytoskeletal proteins. This effect was dependent on the duration of force and was blocked by anti-beta(1) integrin antibodies. Force also stimulated a 60% increase in expression of luciferase under the control of a filamin A promoter in transiently transfected Rat2 fibroblasts and was dependent on Sp1 transcription factor binding sites located immediately upstream of the transcription start site. Experiments with actinomycin D-treated cells showed that the increased filamin A expression after force application was due in part to prolongation of mRNA half-life. Antisense filamin oligonucleotides blocked force-induced filamin A expression and increased cell death by >2-fold above controls. The force-induced regulation of filamin A was dependent on intact actin filaments. We conclude that cells from mechanically active environments can couple diverse signals from forces applied through beta-integrins to up-regulate the production of cytoprotective cytoskeletal proteins, typified by filamin A.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».