Pergolide Is an Inhibitor of Voltage-Gated Potassium Channels, Including Kv1.5, and Causes Pulmonary Vasoconstriction
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Pergolide produces clinical benefit in Parkinson disease by stimulating dopamine D1 and D2 receptors. An increased incidence of carcinoid-like heart valve disease (CLHVD) has been noted in pergolide users, reminiscent of that induced by certain anorexigens used for weight reduction. Anorexigens that modulate serotonin release and reuptake, such as dexfenfluramine, were withdrawn from sale because of CLHVD. Interestingly, the anorexigens also caused pulmonary arterial hypertension (PAH). Anorexigens were shown to enhance hypoxic pulmonary vasoconstriction, in part by inhibiting voltage-gated K+ channels (Kv) in pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs). Although PAH has not been associated with pergolide use, we hypothesized that pergolide might have similar effects on hypoxic pulmonary vasoconstriction and Kv channels. METHODS AND RESULTS: Pergolide enhanced hypoxic pulmonary vasoconstriction in the isolated perfused rat lung compared with control lungs (mean pulmonary artery pressure 32+/-3 versus 21+/-2 mm Hg; P<0.01). Pergolide also caused vasoconstriction in rat pulmonary artery rings. Pergolide inhibited PASMC potassium current density, resulting in membrane depolarization (from -51+/-2 to -44+/-1 mV) and increased cytosolic calcium in both rat and human PASMCs. Pergolide directly inhibited heterologously expressed Kv1.5 and KCa channels. CONCLUSIONS: Pergolide causes Kv channel inhibition and, despite being from a different class of drugs, has pulmonary vascular effects reminiscent of dexfenfluramine. Coupled with their shared proclivity to induce CLHVD, these findings suggest that clinical monitoring for pergolide-induced PAH should be considered.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».