The character of anti-HCV T cell responses differs between spontaneous and treatment-induced viral clearance s
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Hepatitis C virus (HCV) is a common infection with approximately 170 million individuals infected worldwide. The majority of exposed individuals develop chronic infection, with viral clearance being the exception to the rule. Even with antiviral therapy, only 50-75% of treated individuals become HCV RNA negative. The role of the adaptive immune response, and particularly T cells, has been well established in other viral infections but its function in HCV infection is unclear, making it difficult to develop either prophylactic or therapeutic vaccine strategies. Objectives: Compare the breadth, specificity, and magnitude of anti-HCV T cell responses in individuals who are chronically HCV-infected with those who clear HCV spontaneously or after antiviral treatment. Methods: We assessed T cell responses in 3 groups of HCV exposed individuals: 18 people who were chronically HCV infected (anti-HCV antibody and HCV RNA positive), 5 who were exposed to HCV but cleared the virus without treatment (antibody positive, RNA negative), and 17 who responded to anti-HCV treatment (antibody positive but RNA negative after treatment). CD4+ T cell responses to HCV and recall antigens were measured by standard 3H-thymidine proliferation assay, and CD8+ T cell responses were evaluated by incubating peripheral blood mononuclear cells (PBMC) overnight with 15-mer peptides spanning the entire HCV-1a genome. The number of HCV-specific interferon-gamma (IFN-g)-producing cells per million PBMC was estimated by ELISPOT. Results: Anti-HCV CD4+ T cell responses were uncommon, and of low magnitude in all groups. Responses were only to peptides in the core region. The overall breadth of the anti-HCV CD8+ response was greatest in treated responders (average 43/44 peptide pools tested positive) and least in those who failed treatment (average 11/44). All clearers had responses to the NS5 region. The magnitude of the CD8+ response tended to be highest in the treated responders, but there was no significant difference between groups. Conclusions: The character of the anti-HCV T cell response differs not just between chronic infection and clearance, but also between spontaneous versus treatment-associated HCV clearance. This suggests that it is likely a combination of T cell breadth, magnitude and specificity that results in viral clearance. Based on these results, development of therapeutic and prophylactic vaccine strategies may need to target different T cell responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».