Loss of estrogen-related receptor α promotes hepatocarcinogenesis development via metabolic and inflammatory disturbances
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Notice bibliographique
Résumé
Estrogen-related receptor α (ERRα) is a key regulator of mitochondrial function and metabolism essential for energy-driven cellular processes in both normal and cancer cells. ERRα has also been shown to mediate bone-derived macrophage activation by proinflammatory cytokines. However, the role of ERRα in cancer in which inflammation acts as a tumor promoter has yet to be investigated. Herein we show that global loss of ERRα accelerates the development of diethylnitrosamine (DEN)-induced hepatocellular carcinoma. Biochemical and metabolomics studies revealed that loss of ERRα promotes hepatocyte necrosis over apoptosis in response to DEN due to a deficiency in energy production. We further show that increased hepatocyte death and associated compensatory proliferation observed in DEN-injured ERRα-null livers is concomitant with increased nuclear factor κB (NF-κB)-dependent transcriptional control of cytokine expression in Kupffer cells. In particular, we demonstrate that loss of ERRα-dependent regulation of the NF-κB inhibitor IκBα leads to enhanced NF-κB activity and cytokine gene activation. Our work thus shows that global loss of ERRα activity promotes hepatocellular carcinoma by independent but synergistic mechanisms in hepatocytes and Kupffer cells, implying that pharmacological manipulation of ERRα activity may have a significant clinical impact on carcinogen-induced cancers.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle