New Centromere Autoantigens Identified in Systemic Sclerosis Using Centromere Protein Microarrays
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To identify novel centromere protein (CENP) targets of anticentromere antibodies (ACA), and to investigate their association with clinical manifestations of systemic sclerosis (SSc). METHODS: A CENP-focused protein microarray was fabricated by spotting 14 purified CENP. These microarrays were individually incubated with 35 ACA-positive SSc sera and 20 ACA-negative healthy control samples. Newly identified CENP autoantigens with high sensitivities were selected for validation and characterization. RESULTS: Statistical analysis revealed 11 CENP are potential target antigens of ACA in patients with SSc. Of them, 5 [CENP-P, CENP-Q, CENP-M (isoform I), CENP-J, and CENP-T] are novel, among which CENP-P and CENP-Q showed high sensitivities in ACA-positive SSc sera of 34.3% and 28.6%, respectively. Subsequently, 186 SSc sera (35 ACA-positives and 151 negatives), 69 ACA-positive sera from other various autoimmune diseases (primary Sjögren syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, and primary biliary cirrhosis), and 31 healthy sera were assayed for the presence of anti-CENP-P and -Q autoantibodies by ELISA followed by Western blotting analysis. CENP-P and -Q autoantibodies were detected in ACA-positive sera of various disease groups; among them, SSc showed the highest detection rate. Anti-CENP-P was also found in 9 of the 151 ACA-negative sera. Analyses of the correlation with clinical information showed anti-CENP-P-positive patients had higher levels of IgG, IgA, and erythrocyte sedimentation rate among the ACA-positive cohort and were more vulnerable to renal disease in the ACA-negative patients with SSc. Regardless of ACA status, anti-CENP-P or Q-negative patients seem to be predominantly affected by interstitial lung disease. CONCLUSION: CENP-P and CENP-Q were identified as novel ACA autoantigens by CENP microarray assays followed by validation of ELISA and Western blotting. Both of them have prognostic utility for interstitial lung disease. CENP-P was associated with renal disease in an ACA-negative cohort.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».