Regulation of CPT I activity in intermyofibrillar and subsarcolemmal mitochondria from human and rat skeletal muscle
Notice bibliographique
Résumé
Carnitine palmitoyltransferase I (CPT I) is considered the rate-limiting enzyme in the transfer of long-chain fatty acids (LCFA) into the mitochondria and is reversibly inhibited by malonyl-CoA (M-CoA) in vitro. In rat skeletal muscle, M-CoA levels decrease during exercise, releasing the inhibition of CPT I and increasing LCFA oxidation. However, in human skeletal muscle, M-CoA levels do not change during moderate-intensity exercise despite large increases in fat oxidation, suggesting that M-CoA is not the sole regulator of increased CPT I activity during exercise. In the present study, we measured CPT I activity in intermyofibrillar (IMF) and subsarcolemmal (SS) mitochondria isolated from human vastus lateralis (VL), rat soleus (Sol), and red gastrocnemius (RG) muscles. We tested whether exercise-related levels ( approximately 65% maximal O2 uptake) of calcium and adenylate charge metabolites (free AMP, ADP, and Pi) could override the M-CoA-induced inhibition of CPT I activity and explain the increased CPT I flux during exercise. Protein content was approximately 25-40% higher in IMF than in SS mitochondria in all muscles. Maximal CPT I activity was similar in IMF and SS mitochondria in all muscles (VL: 282 +/- 46 vs. 280 +/- 51; Sol: 390 +/- 81 vs. 368 +/- 82; RG: 252 +/- 71 vs. 278 +/- 44 nmol.min-1.mg protein-1). Sensitivity to M-CoA did not differ between IMF and SS mitochondria in all muscles (25-31% inhibition in VL, 52-70% in Sol and RG). Calcium and adenylate charge metabolites did not override the M-CoA-induced inhibition of CPT I activity in mitochondria isolated from VL, Sol, and RG muscles. Decreasing pH from 7.1 to 6.8 reduced CPT I activity by approximately 34-40% in both VL mitochondrial fractions. In summary, this study reports no differences in CPT I activity or sensitivity to M-CoA between IMF and SS mitochondria isolated from human and rat skeletal muscles. Exercise-induced increases in calcium and adenylate charge metabolites do not appear responsible for upregulating CPT I activity in human or rat skeletal muscle during moderate aerobic exercise.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».