The A3243G tRNALeu(UUR) MELAS mutation causes amino acid misincorporation and a combined respiratory chain assembly defect partially suppressed by overexpression of EFTu and EFG2
Notice bibliographique
Résumé
The majority of patients with MELAS (mitochondrial encephalomyophathy, lactic acidosis, stroke-like episodes) carry a heteroplasmic A3243G mutation in the mitochondrial tRNA(Leu(UUR)). The mutation prevents modification of the wobble U base, impairing translation at UUA and UUG codons; however, whether this results in amino acid misincorporation in the mitochondrial translation products remains controversial. We tested this hypothesis in homoplasmic mutant myoblasts isolated from a MELAS patient and investigated whether overexpression of the mitochondrial translation elongation factors could suppress the translation defect. Blue-Native gel electrophoretic analysis demonstrated an almost complete lack of assembly of respiratory chain complexes I, IV and V in MELAS myoblasts. This phenotype could be partially suppressed by overexpression of EFTu or EFG2 but not EFTs or EFG1. Despite the severity of the assembly defect, overall mitochondrial protein synthesis was only moderately affected, but some anomalously migrating translation products were present. Pulse-chase labeling showed reduced stability of all mitochondrial translation products consistent with the assembly defect. Labeling patterns of the translation products were similar with [(3)H]-leucine or [(3)H]-phenylalanine, showing that loss of the wobble U modification did not permit decoding of UUY codons; however, endoproteinase fingerprint analysis showed clear evidence of amino acid misincorporation in three polypeptides: CO III, CO II and ATP6. Taken together, these data demonstrate that the A3243G mutation produces both loss- and gain-of-function phenotypes, explaining the apparent discrepancy between the severity of the translation and respiratory chain assembly defects, and suggest a function for EFG2 in quality control of translation elongation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».