The 2009 Pandemic H1N1 D222G Hemagglutinin Mutation Alters Receptor Specificity and Increases Virulence in Mice but Not in Ferrets
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The D222G (H1 numbering) hemagglutinin (HA) mutation within the receptor-binding site was detected with higher frequencies in severe cases of 2009 pandemic H1N1 (pH1N1) infections. We investigated the impact of this mutation in vitro and in animal models using recombinant pH1N1 viruses. METHODS: The recombinant D222G HA mutant was generated from a wild-type (WT) clinical strain by using reverse genetics and site-directed mutagenesis. Replicative capacities were determined in MDCK and MDCK-α2,6 cells. Antigenicity was characterized by HA inhibition and microneutralization assays. HA titers were determined using human, chicken, and resialylated turkey red blood cells (RBCs). Virulence and contact-transmissibility were analyzed in mice and ferrets. RESULTS: The recombinant D222G virus grew to significantly higher titers and generated larger viral plaques compared with the WT in MDCK but not in MDCK-α2,6 cells. The mutant also showed a significant reduction in HA titers using α2,6-expressing RBCs. The 2 recombinants were antigenically similar. The D222G mutant virus induced higher lung viral titers and alveolar inflammation in mice whereas the 2 recombinants had similar impacts in ferrets. CONCLUSIONS: The D222G HA mutation alters receptor binding specificity, resulting in higher lung titers in mice. This could contribute to the higher case fatality rates reported in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».