Endocytosis of HIV-1 activates plasmacytoid dendritic cells via Toll-like receptor- viral RNA interactions
Pourquoi ce travail est-il dans la base ?
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.
Scores machine (provisoires)
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
- Écart entre enseignants
- 0,304 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
- Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline· tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle
Résumé
HIV-1 directly activates human plasmacytoid DCs (pDCs) by upregulating the expression of costimulatory and MHC molecules and maturation markers, increasing T cell stimulatory activity, and inducing the production of type I interferons and TNF-alpha. A consequence of this activation is the bystander maturation of myeloid DCs and overall enhancement of antigen-presenting function. However, little is known about the mechanism(s) of pDC activation by HIV-1. Here we demonstrate by in vitro studies that IFN-alpha production by pDC in response to HIV-1 requires at least 2 interactions between the cell and virus. Initially, envelope-CD4 interactions mediate endocytosis of HIV-1, as demonstrated through the use of inhibitors of binding, fusion, endocytosis, and endosomal acidification. Subsequently, endosomally delivered viral nucleic acids, particularly RNA, stimulate pDCs through TLRs, as activation is reproduced with purified genomic RNA but not viral RNA packaging-deficient HIV-1 and blocked with different inhibitory TLR ligands. Finally, by using genetic complementation, we show that TLR7 is the likely primary target. Viral RNA rather than DNA in early retrotranscripts appears to be the active factor in HIV-1 that induces IFN-alpha secretion by pDCs. Since the decline in pDCs in chronic HIV-1 infection is associated with high viral loads and opportunistic infections, exploiting this natural adjuvant activity of HIV-1 RNA might be useful in the development of vaccines for the prevention of AIDS.
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La notice
- Revue
- Journal of Clinical Investigation
- Thématique
- HIV Research and Treatment
- Domaine
- Immunology and Microbiology
- Établissements canadiens
- —
- Organismes subventionnaires
- National Institute of Allergy and Infectious DiseasesCenter for AIDS Research, University of WashingtonYork UniversityWellcome TrustFondation pour la Recherche MédicaleInstitut National de la Santé et de la Recherche MédicaleNational Cancer InstituteSchool of Medicine, New York UniversityNational Institutes of HealthYale UniversityCancer Research Institute
- Mots-clés
- TLR7TLR3RNABiologyEndosomeViral envelopeEndocytosisPlasmacytoid dendritic cellCell biologyInterferonToll-like receptorVirologyVirusInnate immune systemImmune systemReceptorDendritic cellImmunologyGeneGeneticsIntracellular
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui