Characterizing the Ovotoxicity of Cyclophosphamide Metabolites on Cultured Mouse Ovaries
Notice bibliographique
Résumé
Cyclophosphamide (CPA) is reported to target dormant primordial ovarian follicles in rodents and humans. However, mechanistic studies are complicated due to the complex ovarian structure. We present here the characterization of the sensitivity of ovaries to CPA metabolites and the timing of morphological alterations induced by phosphoramide mustard (PM) in an in vitro system. Intact mouse ovaries (postnatal-day-4) were cultured in vitro and exposed to multiple breakdown products of CPA on day 0 (d0). Tissues were cultured up to d8, and then follicle counts and immunohistochemistry were performed. 4-Hydroperoxy-CPA (4-HC), a precursor of an activated form of CPA, and PM depleted primordial and primary follicles (> or =1 microM and > or =3 microM, respectively, p < 0.05); acrolein had effects on follicle numbers only under continuous exposure (> =30 microM); carboxycyclophosphamide and 4-ketocyclophosphamide reduced primordial and small primary follicles only at high concentrations (100 microM). PM-induced follicle loss became significant (p < 0.05) by d1 or d2 following exposures to 10 microM or 3 microM PM, respectively, as determined by the numbers of pyknotic or TUNEL-positive follicles. Cellular targets were oocytes in the smallest follicles, but granulosa cells in large primary follicles. TUNEL staining was observed in both cell types, but caspase-3, a marker of apoptosis, was absent from primordial follicles. In addition, a pan-caspase inhibitor could not prevent follicle losses when administered prior to PM. Thus, brief exposures to 4-HC or PM are sufficient to induce permanent follicle loss in ovaries, and PM is likely the ultimate ovotoxicant. Furthermore, the cell death pathway is likely caspase-independent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».