Memory CCR6+CD4+ T Cells Are Preferential Targets for Productive HIV Type 1 Infection Regardless of Their Expression of Integrin β7
Notice bibliographique
Résumé
HIV type 1 infection is associated with a rapid depletion of Th17 cells from the GALT. The chemokine receptor CCR6 is a marker for Th17 lineage polarization and HIV permissiveness in memory CD4(+) T cells. CCR6(+) T cells have the potential to migrate into the GALT via the gut-homing integrin α(4)β(7), a newly identified HIV-gp120 binding receptor. In this study, we investigated whether memory T cells coexpressing CCR6 and integrin β(7) are selective HIV targets and whether retinoic acid (RA)-induced imprinting for gut-homing selectively increases CCR6(+) T cell permissiveness to infection. We demonstrated that β(7)(-)R6(+) and β(7)(+)R6(+) compared with β(7)(-)R6(-) and β(7)(+)R6(-) T cells were highly permissive to HIV, produced Th17 cytokines, and their frequency was decreased in the peripheral blood of HIV-infected subjects. RA upregulated integrin α(4) and β(7) coexpression in both CCR6(+) and CCR6(-) T cells, but increased HIV permissiveness selectively in CCR6(+) T cells via entry (CCR5 upregulation) and postentry mechanisms. In conclusion, these results demonstrate that CCR6, but not the integrin β(7), is a discriminative marker for memory T cells imprinted with a transcriptional program favorable to HIV replication. Nevertheless, given the ability of integrin β(7) to regulate cell migration into the GALT and bind HIV-gp120, CCR6(+) T cells coexpressing integrin β(7) and CCR5 might have an extraordinary ability to disseminate HIV from the portal sites of entry. Understanding the molecular mechanisms of memory CCR6(+) T cell differentiation is critical for the design of new therapeutic strategies that should interfere with viral permissiveness but not Th17 lineage commitment and gut-homing potential in CCR6(+) T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».