Membrane cytosolic translocation of verotoxin A1 subunit in target cells
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
In sensitive cells, verotoxin 1 (VT1) utilizes a globotriaosylceramide receptor-dependent retrograde transport pathway from the cell surface to the Golgi/endoplasmic reticulum (ER). The VT1 A subunit (VTA) is an RNA glycanase. Although translocation of VTA from the ER to the cytosol is considered the route for protein synthesis inhibition, cell-based evidence is lacking. A dual-fluorescent-labelled VT1 holotoxin was constructed to simultaneously monitor VTA and VT1 B subunit (VTB) intracellular transport. By confocal microscopy, VTA/VTB subunits remained associated throughout the retrograde transport pathway without cytosolic staining. However, in [125I]VT1-treated cells, the selective cytosolic translocation (4 %) of the activated form of VTA, VTA1, was demonstrated for the first time by monitoring [125I]VTA1 release after plasma membrane permeabilization by streptolysin O (SLO). Lactacystin, a proteasome inhibitor, increased cytosolic VTA1 and enhanced VT1 cytotoxicity. VT1 ER arrival coincided with cytosolic VTA1 detection. Brefeldin A and 16 degrees C, conditions which inhibit VT1 retrograde transport to the Golgi/ER, prevented VTA1 cytosolic translocation; however, these treatments did not completely prevent VT1-induced protein synthesis inhibition. Thus, efficient cytosolic translocation of VTA1 requires transport to the Golgi/ER, but alternative minor escape pathways for protein synthesis inhibition may operate when transport to the Golgi/ER is prevented. Inhibition of protein synthesis was time and dose dependent, and not necessarily a valid index of subsequent cytopathology. Only protein synthesis inhibition following >3 h VT1 exposure correlated with eventual cell cytotoxicity. Extrapolation of translocated cytosolic VTA1 values indicates that about one molecule of translocated VTA1 per cell is sufficient to inhibit protein synthesis and kill a cell.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle