Reduction of Insulin-Stimulated Glucose Uptake in L6 Myotubes by the Protein Kinase Inhibitor SB203580 Is Independent of p38MAPK Activity
Notice bibliographique
Résumé
Insulin increases glucose uptake through translocation of the glucose transporter GLUT4 to the plasma membrane. We previously showed that insulin activates p38MAPK, and inhibitors of p38MAPKalpha and p38MAPKbeta (e.g. SB203580) reduce insulin-stimulated glucose uptake without affecting GLUT4 translocation. This observation suggested that insulin may increase GLUT4 activity via p38alpha and/or p38beta. Here we further explore the possible participation of p38MAPK through a combination of molecular strategies. SB203580 reduced insulin stimulation of glucose uptake in L6 myotubes overexpressing an SB203580-resistant p38alpha (drug-resistant p38alpha) but barely affected phosphorylation of the p38 substrate MAPK-activated protein kinase-2. Expression of dominant-negative p38alpha or p38beta reduced p38MAPK phosphorylation by 70% but had no effect on insulin-stimulated glucose uptake. Gene silencing via isoform-specific small interfering RNAs reduced expression of p38alpha or p38beta by 60-70% without diminishing insulin-stimulated glucose uptake. SB203580 reduced photoaffinity labeling of GLUT4 by bio-LC-ATB-BMPA only in the insulin-stimulated state. Unless low levels of p38MAPK suffice to regulate glucose uptake, these results suggest that the inhibition of insulin-stimulated glucose transport by SB203580 is likely not mediated by p38MAPK. Instead, changes experienced by insulin-stimulated GLUT4 make it susceptible to inhibition by SB203580.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».