Microenvironmental Regulation of <i>BRCA1</i> Gene Expression by c-Jun and Fra2 in Premalignant Human Ovarian Surface Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Reduced BRCA1 gene expression is common in the sporadic form of ovarian carcinoma. The spread of this highly lethal cancer often begins when tumor cell clusters are shed into the fluid of the abdominopelvic cavity such that they can float freely before seeding distant sites on the peritoneal walls and organs. Thus, the microenvironment that tumor cells find themselves in changes dramatically during these early shedding and floating stages of transperitoneal metastasis. To mimic this microenvironmental change in vitro, we released premalignant human ovarian surface epithelial cells from the substratum and forced them to cluster in suspension. Under these conditions, steady state levels of BRCA1 mRNA and protein fell significantly and the transcriptional activation state of the BRCA1 promoter was suppressed. Analysis of the promoter indicated that the previously identified "CRE" element located within the "positive regulatory region" (PRR) contributed to this suppression. More specifically, we show that the suppression was mediated, at least in part, by a suspension culture-driven decrease in the levels of two members of the AP1 transcription factor complex, c-Jun and Fra2, that bind to the CRE element. Therefore, a microenvironmental change that is manifested during the initial stages of ovarian carcinoma dissemination may, potentially, help suppress BRCA1 expression in sporadic tumors and thus promote their progression.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».