Fed-state clamp stimulates cellular mechanisms of muscle protein anabolism and modulates glucose disposal in normal men
Notice bibliographique
Résumé
Since maximum anabolism occurs postprandially, we developed a simulated fed state with clamped hyperinsulinemia, physiological hyperglycemia, and hyperaminoacidemia (Hyper-3) and explored muscle cellular mechanisms. Whole body [1-(13)C]leucine and [3-(3)H]glucose kinetics in healthy men were compared between hyperinsulinemic, euglycemic, isoaminoacidemic (Hyper-1, n = 10) and Hyper-3 (n = 9) clamps. In Hyper-3 vs. Hyper-1, nonoxidative leucine R(d) [rate of disappearance (synthesis)] was stimulated more (45 +/- 4 vs. 24 +/- 4 micromol/min, P < 0.01) and endogenous R(a) [rate of appearance (breakdown)] was inhibited similarly; hence net balance increased more (86 +/- 6 vs. 49 +/- 2 micromol/min, P < 0.001). Glucose R(d) was similar; thus Hyper-3 metabolic clearance rate (331 +/- 23 vs. 557 +/- 41 ml/min, P < 0.0005) and R(d)/insulin (M, 0.65 +/- 0.10 vs. 1.25 +/- 0.10 mg.min(-1).pmol(-1).l, P < 0.001) were less, despite higher insulin (798 +/- 74 vs. 450 +/- 24 pmol/l, P < 0.005). In vastus lateralis muscle biopsies, phosphorylation of Akt (P = 0.025), mammalian target of rapamycin (mTOR), ribosomal protein S6 kinase (p70(S6K1); P = 0.008), S6 (P = 0.049), and 4E-binding protein 1 (4E-BP1; P = 0.001) increased. With decreased eukaryotic initiation factor-4E (eIF4E).4E-BP1 complex (P = 0.01), these are consistent with increased mTOR complex 1 (mTORC1) signaling and translation initiation of protein synthesis. Although mRNA expression of ubiquitin, MAFbx 1, and MuRF-1 was unchanged, total ubiquitinated proteins decreased 20% (P < 0.01), consistent with proteolysis suppression. The Hyper-3 clamp increases whole body protein synthesis, net anabolism, and muscle protein translation initiation pathways and decreases protein ubiquitination. The main contribution of hyperaminoacidemia is stimulation of synthesis rather than inhibition of proteolysis, and it attenuates the expected increment of glucose disposal.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».