Glucagon-like peptide 2 induces vasoactive intestinal polypeptide expression in enteric neurons via phophatidylinositol 3-kinase-γ signaling
Notice bibliographique
Résumé
Glucagon-like peptide 2 (GLP-2) is an enteroendocrine hormone trophic for intestinal mucosa; it has been shown to increase enteric neuronal expression of vasoactive intestinal polypeptide (VIP) in vivo. We hypothesized that GLP-2 would regulate VIP expression in enteric neurons via a phosphatidylinositol-3 kinase-γ (PI3Kγ) pathway. The mechanism of action of GLP-2 was investigated using primary cultures derived from the submucosal plexus (SMP) of the rat and mouse colon. GLP-2 (10(-8) M) stimulation for 24 h increased the proportion of enteric neurons expressing VIP (GLP-2: 40 ± 6% vs. control: 22 ± 5%). GLP-2 receptor expression was identified by immunohistochemistry on neurons (HuC/D+) and glial cells (GFAP+) but not on smooth muscle or fibroblasts in culture. Over 1-4 h, GLP-2 stimulation of SMP increased phosphorylated Akt/Akt ratios 6.1-fold, phosphorylated ERK/ERK 2.5-fold, and p70S6K 2.2-fold but did not affect intracellular cAMP. PI3Kγ gene deletion or pharmacological blockade of PI3Kγ, mammalian target of rapamycin (mTOR), and MEK/ERK pathways blocked the increase in VIP expression by GLP-2. GLP-2 increased the expression of growth factors and their receptors in SMP cells in culture [IGF-1r (3.2-fold increase), EGFr (5-fold), and ErbB-2-4r (6- to 7-fold)] and ligands [IGF-I (1.5-fold), amphiregulin (2.5-fold), epiregulin (3.2-fold), EGF (7.5-fold), heparin-bound EGF (2.0-fold), β-cellulin (50-fold increase), and neuregulins 2-4 (300-fold increase) (by qRT-PCR)]. We conclude that GLP-2 acts on enteric neurons and glial cells in culture via a PI3Kγ/Akt pathway, stimulating neuronal differentiation via mTOR and ERK pathways, and expression of receptors and ligands for the IGF-I and ErbB pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».